三年间反复发热但无法确诊！医生从耳廓找到突破口，罕见病

“莫名发烧、关节痛三年，现在终于能正常生活了，感谢医生！”近日，在上海交通大学医学院附属仁济医院宁波医院（宁波市杭州湾医院）风湿免疫科复诊时，70岁的王师傅（化姓）难掩感激。

他口中所说的“怪病”，最终被确诊为全球累计报告不足千例的VEXAS综合征。而耳廓处的异常肿胀，成了医生破解这场病因谜案的关键线索。

三年间莫名发热、关节胀痛

医生凭一个细节改变了诊疗方向

三年前，王师傅毫无征兆地被反复发热、全身关节肿痛缠上，还伴随白细胞数量减少。家人带着他辗转多家医院，从常规检查到骨髓穿刺活检，各类检查做了个遍，厚厚的一沓检查报告攒了满满一袋，服用的消炎镇痛药物换了多种，但病情始终像“拉锯战”般时好时坏。

更糟糕的是，随着病程推进，贫血、耳廓肿胀等新症状接踵而至，多器官受累让他日渐消瘦、精神萎靡，连日常走路都倍感吃力，一度陷入“求医无门”的绝望。抱

着最后一丝希望，在家人陪同下，王师傅来到宁波市杭州湾医院风湿免疫科特需门诊。

“医生，我越治这身体越走‘下坡路’，您帮我好好看看，到底得了什么病？”进入诊室后，王师傅眉头紧锁。接诊的上海仁济医院风湿科专家李佳接过厚厚一沓过往病历，带领团队逐页梳理他三年来的诊疗轨迹、症状演变脉络和每份检查报告细节。

“老年男性、多系统受累、炎症标志物显著升高，常规治疗疗效欠佳，这些特征提示患者可能存在自身炎症性疾病。”李佳敏锐地注意到，王师傅耳廓的肿胀并非普通炎症，而是典型的耳软骨炎表现，这一容易被忽略的细节，让陷入僵局的诊疗有了突破口，团队初步锁定了VEXAS综合征——这是2020年《新英格兰医学杂志》首次报道的罕见病。为验证这一猜想，诊疗团队迅速制定个性化检测方案，同时采集了王师傅的外周血和口腔黏膜两份样本，开展UBA1基因突变检测。

李佳门诊中

通过两份样本确诊罕见病

这种病极易误诊

为什么检测要取两处样本？

李佳解释，该病属于体细胞突变疾病，区别于与生俱来的胚系突变（突变基因通常存在于全身所有细胞），体细胞突变是后天发生的，仅局限于部分细胞谱系。“简单来说，患者可能血液系统的细胞存在突变，但其他组织的基因型是正常的。基于这一特性，团队通过双样本对比检测，如果仅在血细胞中发现突变、口腔黏膜细胞无突变，就能有效排除胚系突变的可能，精准定位体细胞突变为致病原因，让诊断结论更具说服力。”

最终检测结果也印证了这一推断：王师傅的血细胞存在UBA1基因第三外显子致病性突变，口腔黏膜细胞则未检出该突变，完全符合VEXAS综合征的诊断标准。

“VEXAS综合征的名字源于其核心病理特征的英文缩写，分别对应空泡、E1酶、X连锁、自身炎症性、体细胞五大关键属性。”李佳解释，这是一种晚发性自身炎症性疾病，九成以上患者为50岁以上男性；患者多有发热，可出现皮肤、关节、软骨、肺、血液等多个系统表现。因其症状复杂多样，VEXAS综合征易被误诊为感染性疾病或其他风湿免疫病。“在我们认识这种疾病之前，不少患者会像王先生一样，辗转多年才得以确诊。”李佳透露，仁济风湿科已经诊断过不少Vexas综合征的患者，她目前编写的疑难罕见病教材，也撰写了VEXAS综合征的章节，这些积累为此次快速精准诊断提供了有力支撑。

这是2020年才被正式发现的新病种

对综合诊疗能力要求极高

据了解，VEXAS综合征目前尚无根治方案，早期精准诊断是改善预后、避免多器官功能进一步受损的关键。确诊后，张春燕主任结合国内外最新临床研究进展，充分考量王师傅的年龄、基础疾病及多系统受累的复杂情况，量身定制了个性化治疗方案。

经过一段时间的规范系统治疗，王师傅的发热、关节肿痛等核心症状明显缓解，各项指标逐步回归正常，生活质量明显改善。

“罕见病的诊治，考验的不仅是医生的临床经验和对疾病的认知，更离不开多学科协作的力量。”李佳表示，作为2020年才被正式发现的新病种，VEXAS综合征的诊治对医院的综合诊疗能力提出了极高要求，此次病例的成功诊治，也彰显了仁济医院风湿科在疑难罕见病领域的专业积累。

编辑：童威楠 一审：王瑜 二审：朱从谷 三审：王润

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